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앞선 게시글에서 TTP의 정의, 기전, 증상에 대해서 자세히 알아보았다. 이제 진단과 치료에 대해서 몇 자 더 적어보겠다.

앞선 게시물은 여기

2018/03/03 - [Medicine/Internal Medicine (내과)] - Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP), 혈전성 혈소판감소성 자반증/햄버거병 정의, 기전, 증상, 징후

 

(정말 공부할 것이 많다....)

4. 진단

특정한 진단 기준이 있는 것은 아니지만 MAHA가 보일 경우 어! TTP? 라고 생각할 수 있다.

따라서 혈소판 감소증이 있는데 생각보다 혈색소 수치와 백혈구 수치가 괜찮다면? 백혈병은 아닌가? 라고 생각하며 peripheral blood smear 를 바로 발라보면 된다.

또한 혈전의 길막으로 혈색소가 깨진 탓에 LDH가 올라갈 수 있다. (hemolysis & ischemia를 의심!) RBC가 많이 깨진 경우 유핵 적혈구가 다수 보일 수 있다.

그리고 이것은 coagulation factor의 문제가 전혀 아니므로 PT, aPTT는 정상이다. 심지어 fibrinogen도 정상이어서, DIC가 아님을 확인할 수 잇다.

Renal dysfunction이 있을 수 있다 했는데, 이는 hematuria, proteinuria, granular or red cell cast, mild azotemia 등으로 나타난다. 하지만 정말 소변이 아예 안나오거나 신부전에 빠져버리는 경우는 매우 드물다고 한다.

ADAMTS13의 심각한 감소가 있어도 당연 TTP라고 생각할 수 있다. 하지만 앞서 포스트에서 이야기했듯이 ADAMTS13가 정상이거나 심지어 증가한 환자에서도 여러 원인으로 TTP가 발생하므로 ADAMTS13이 정상이라고 TTP를 배제할 수는 없다.

 

4. 치료

그렇다면 TTP환자가 왔을 때 나의 선택은?

일단 혈소판 수혈은 금기다. 금기를 알아야 의사생활을 제대로 할 수 있다 ㅋㅋㅋㅋㅋㅋ

말했듯이 vWF + 혈소판이면 thrombus 인데 혈소판 넣어주는거는 재앙이다 ㅋㅋㅋㅋㅋㅋㅋ 불난집에 부채질하는 격. 하지만 정말 혈소판이 없으면 당장 죽을 것 같은 환자에게는 해볼 수 있다고 한다. 문헌마다 다를 것 같다... 새끼의사로서 나는 판단력이 없으니 그냥 안하는 걸로 하겠다.

그렇다면 당신의 선택은 오히려 'plasma exchange, 또는 plasmapheresis'이다. 예상할 수 잇듯이 ADAMTS13이 선천적으로 결핍된 사람이 아니라면 ADAMTS13에 대한 항체가 있나 생각할 수 있다. 이 경우 혈장교환술이 도움이 된다.

수혈의 경우 FFP, cryoprecipitate로 하고 혈전 형성을 억제하기 위하여 aspirin 투여 가능하다. 또 초치료로 gluticorticoid가 자주 사용된다 (아마 rationale는 역시 antibody가 문제라면 이를 줄이기 위해서! 인듯 하다)

논란의 여지가 있는 치료법으로는 rituximab이 있다. 하지만 초보 수준에서는 절대 알 필요가 없을 것 같다....

 

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분홍오리
배우고 싶고 나누고 싶은 밍밍이 건강, 의학 지식과 정보를 공유합니다

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먼저 원리부터!

위는 purkinje fiber의 action potential graph

<Class I : 나트륨 차단제>

phase 0 에서는 나트륨 채널이 열리면서 Na channel이 inactivation 되는 구간.

차단제는 voltage-sensitive Na+ channel의 알파 subunit을 막는다. excitability & conduction velocity가 낮아지는 효과가 있다.

1A drug : quinidine, amiodarone, procainamide, disopyramide

action potential duration을 길게 하고, depolarization을 완만하게 한다 (그래프가 기울어진다)

사실 1A는 부작용 때문에 임상에서 많이 안 쓰는 약물들이다. disopyramide는 ventriuclar arrhythmia, procainamide는 ventricular or atrial arrhythmia에 사용된다.

Quinidine의 아주 흔한!! (30-50%) 부작용은 설사이고, 다량 복용시 cinchonism 즉 기나중독증에 걸리게 된다. Disopyramide는 항콜린 작용이 나타나고, procainamide는 torsade de pointes 가 나타날 수 있다.

또 Procainamide의 특이한 부작용을 꼽으라면 lupus erythematosus, 즉 SLE-llike syndrome이고, 가역적이다.

 

1B drug : lidocaine, mexiletine, tocainide

depolarization 속도 자체에는 영향은 적지만, action potential duration을 짧게 한다.

먼저 리도케인은 자주 쓰인다. IV로 쓰게 되고, ventricular tachycardia를 없애는 효과가 있다. cardioversion 이후에 Vrib을 예방하기 위해 쓰이기도 하지만 논란이 있다. 부작용은 신경 부작용이 있으나 비교적 안전한 편이다.

 

 

1C drug : flecainide, encainide, propafenone

action potential 속도를 줄이고, action potential duration에는 거의 영향 없음.

flecainide는 supraventricular arrhythmia이면서 구조적 심질환이 없을때 사용된다. 하지만 VT, MI에서는 부정맥을 악화시킬 수 있다.

 

<Class II drugs: 베타 차단제>

esmolol, metoprolol 등

phase 4 depolarization에 관여한다. 여기서 phase 4는 재분극 후 sodium permeability의 증가가 있는 단계이다. 여기서 depolarization이 일어나고, 이로 인해 세포는 다시 action potential을 찍을 수 있는 threshold에 다다르게된다.

교감신경계 항진으로 인해 발생한 tachyarrhythmia에 사용된다. 또한 atrial flutter or fibrillation, AV nodal reentrant tachycardia에 사용된다.

<Class III drugs : K channel blocker>

bretylium, amiodarne, sotalol, dofetilide, ibutilide

K channel을 막아서 phase 3 repolarization시기를 늘린다. Phase 3는 K channel이 열려서 K가 membrane 바깥으로 나가면서 repolarization 되는 시기이다. 이로 인해 net gain of Na and net loss of K가 생기는데 이는 Na/K atpase에 의해 교정된다.

이 약은 action potential duration을 늘리면서 resting membrane potential이나 phase 0 에 영향을 주지 않는다.

대신 부정맥을 유도할 가능성이 있다 (Torsade de pointes)

대표적으로 아미오다론은 afib의 rhythm management에 쓰인다. recurrent ventricular tachycardia 예방에도 쓰인다. 다만 부작용은 fatal pulmonary fibrosis이다. 이 외에도 neuropathy, hepatotoicity, optic neuritis, blue-gray skin discoloration, corneal deposits, hyper- or hypothyroidism이 있다.

sotalol은 afib의 rhythm management에 쓰인다. 또 atrial flutter, reftractory paroxysmal supraventricular tachycardia, ventricular arrhythmia에도 쓰인다.

dofetilide는 afib의 rhythm management에만 쓰인다

<Claass IV drug : 칼슘 통로 차단제>

verapamil, diltiazem 등이 있다.

phase 4 depolarization의 속도를 줄이고, avnode conduction을 느리게 한다.

칼슘 유입을 막아서 spontaneous depolarization을 막는 역할이 있다.

이 약물들은 reentrant supraventricular tachycardia, rate control in atrial flutter & fibrillation에 쓰인다.

 

 

 

 

 

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분홍오리
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먼저 GINA guidline은 여기서!

GINA-pocket-guide_2017.pdf

 

1. 정의

천식은, 만성 기도 염증 질환이고

기도 과민증과 함께 전형적인 증상 : 기침, 객담, 호흡곤란, 천명음 을 동반하고

기도 폐쇄가 있으나 가역성을 나타내며 기도 수축은 일중 변화가 있을 수 있다

또한 다양한 유형의 질환군이 천식 내에도 존재한다.

 

2. 원인

천식의 분류도 아토피성, 비아토피성으로 나뉘지만 그중 아토피성에 대해서 이야기해보자면,

아토피성 천식은 알레르기 반응에 의한 질병이다.

이중 가장 흔한 알레르기 유발 물질은 다름아닌 집먼지진드기!

그 외에도 특정 약물 (진통제나 다른 치료약 포함)에 알레르기 반응으로 천식이 생기기도 한다.

결론적으로는 아토피, 알레르기를 일으킬 수 있는 항원에 의해서 일어난다는 것인데, 내 친구 같은 경우는 미세먼지가 심한 날에는 아토피가 더 올라온다고 한다. 천식이 있으신 분들 중 대기의 질에 민감하다면 이로 인해 천식이 유발될 수 있다.

일상적으로 접하는 대기 외에도 차갑고 마른 공기는 천식 환자에게 자극적이다. (그래서 천식 환자에게 가장 좋은 운동은 따뜻한 물에서 수영이라고 해요 ^^)

천식이 있는 환자에서 악화를 가져오거나 유발하는 원인으로 또 감염이 있겠다. 감기를 앓고 본래보다 더 오래 기침을 한다면 천식은 아닌지 의심해볼 필요가 있다.

 

그 외의 원인 : 직업 (대기 질이나 작업장의 분진), 음식, 호르몬

사실 위식도역류질환도 만성 기침의 원인이 되기 때문에 이 때문에 기침을 하는 것은 아닌지 생각해보아도....

 

3. 알러지 반응

알레르기성 천식은 알러지를 일으키는 원인 물질에 노출된 뒤에 나타나는 것인데요, 중요한 것은 즉시 반응이 일어나고 끝나는 것이 아니라 노출 뒤 4-12시간 뒤에 지연형 반응이 또 나타난다는 것입니다. 이는 즉시 반응을 일으키는 것은 비만세포 (에서 나오는 histamine, leukotriene, prostaglandin) 때문인 것이고, 나중에는 호산구 등의 염증세포가 몰려와서 다시 천식의 증상을 겪게 됩니다. 이는 면역세포 침윤에 의해 일어나는 만성 기도 염증이고, 특이적 항원 유발에 의해서만 나타납니다. 즉, 알레르기를 일으키는 인자에 의해서만 나타난다는 것이지요.

즉시 나타나는 반응은 몇 분 내 빠르게 회복되지만, 나중에 나타나는 반응이 회복되기에는 오랜 시간이 걸립니다.

 

즉시형 반응에 대한 치료는 B2 agonist, 지연형 반응에 의한 치료는 스테로이드로 합니다.

 

4. 증상

3대증상 : 호흡곤란 기침 쌕썍거림!

 

5. 검사 소견

Eosinophilia, elevated IgE level, 객담에서 호산구 검출 (그 외 creola body, charcot-leyden crystals, curschmann's spirals)

Chest X ray 정상 또는 hyperinflation

폐기능검사는 진단 파트에서 다루도록 함. 중요한 것은 FEV1이 감소된다는 것, 또한 가역적이라는 것.

EKG에서 우심실 비대와 폐동맥

skin test로 원인 allergen 확인 가능

 

ABGA 시행시 소견

 

grade 

PaO2 

PaCO2

pH 

minute ventilation 

1 

normal 

normal 

normal 

normal 

2 

normal 

decreased 

increased 

increased 

3 

decreased 

decreased 

increased 

increased 

4 

decreased 

normal 

normal 

increased 

5 

decreased 

increased 

decreased 

variable 

 

 

급성 천식 발작 초기에는 ABGA 해도 다 정상이고, 특히 산소가 떨어지지 않도록 과호흡으로 보상하기 때문에 오히려 alkalosis 로 나올 수 있다. 하지만 PaO2가 떨어지는 순간부터 과호흡으로 보상하지 못한다는 뜻이기 때문에 grade가 올라가는것! ABGA상 산증이 나오면 중증 천식 발작을 의심할 수 있다. 이산화탄소가 증가해있으면 호흡부전(respiratory failure)가 임박한 상황인 것이다.

 

6. 진단

 

천식의 자가 진단법!

 

1) 밤에 기침이나 가랑거리는 숨소리가 들리며 자꾸 반복된다.

2) 차가운 날, 바람 많이 부는 날 가슴이 답답하고 가랑거리는 숨소리가 들린다

3) 감기를 앓고 나서 한 달 이상 기침이 난다

4) 밤에 잠을 자다가 심한 기침이나 숨이 차서 깬 적이 있다

5) 운동 중에 숨이 차거나 기침이 심하고 남보다 오래 간다

6) 담배 연기, 매연, 연탄가스 등을 맡고 가슴이 답답하거나 숨이 찬 적이 있다

7) 감기 약을 먹고 나서 숨이 가빠져서 고통스러웠던 적이 있다

8) 직장에 출근하면 점차 숨이 차고 휴가 중에는 괜찮다 : 심리적인 원인이 아니라 만약 공장 등에서 일을 하고 있다면 작업을 하는 환경에서 무언가에 노출되어서 나타나는 현상일 수 있다. 주말에는 숨이 차지 않는지 확인해보도록 한다. 만약 그렇다면 반드시 병원의 ‘직업환경의학과’에 찾아가서 도움을 받기를 바란다. 산업재해 보상이라던가, 예방 조치를 취하도록 도와줄 것이다.

9) 집안에 천식이나 비염 환자가 있으면서, 종종 가슴이 답답하다 


위 항목 중 하나라도 해당된다면 천식 전문의와 상의해보는 것이 좋습니다

 

이 외에 병원에 가서 진단받는방법...

진단은 주로 폐기능검사로 하게 됩니다. 천식을 유발하여 보는 검사를 할 수도 있고, 천식을 완화시키는 약을 투여해서 폐기능이 호전되는 것을 보고 천식을 진단할 수 있습니다. 천식의 특징은 기도가 좁아졌다가 다시 확장될 수 있는 것, 즉 기도의 가역성 입니다.

 

GINA guideline에 따른 천식 진단은

 

1. 호흡곤란의 history!

쌕썍거림, 숨찬 증상, 가슴 답답함과 기침의 증상이 하나 이상

증상은 다양한 시간대에 나타나고 증상의 심각한 정도도 다양하다

밤이나 잠에서 깰 때 증상이 나타나거나 더 심하다

증상은 웃음, 운동, 알레르기 항원 또는 찬 공기로 유발된다

감염에 의해 증상이 나타나거나 악화된다.

 

2. 공기 흐름, 특히 호기에 장애가 있다는 증거 

FEV1이 낮고, FEV1/FVC가 감소 (70 이하)여야한다. 정상 성인에서 FEV1/FVC는 0.75-0.8이고 아이의 경우에는 0.9이다.

정상인보다 폐기능의 변화가 심하다. 기관지 확장제 투여 이후 FEV1이 12% 또는 200ml 증가한다.

average daily diurnal PEF variability가 10% 를 넘는다.

*주의 : 감염시나 심한 악화 시에는 기관지 확장제로 폐기능이 호전되지 않을 수 있다.

 

만약 증상이 없고 spirometry가 정상인 경우에도 유발 검사로 기도의 과반응성을 증명할 수 있다. (metacholine challenge test). FEV1이 20% 이상 감소하거나 PC 20 (FEV1이 20% 감소되는 시점의 흡입제 양)이 8mg/mL 이하면 천식으로 진단한다.

 

7. 치료

 

엄청 크게 바뀐 것은 아니다. (대한 호흡기학회 천식 치료지침 2014 버전과 바뀐게 없는듯;;;)

핵심은 환자의 증상에 따라서 step by step으로 약물을 조절하는 것이다.

 

STEP1

밤에 기침때문에 깨는 일도 없고 폐기능의 문제도 없이 가끔 기침하는게 힘든 준정상의 환자라면 SABA (short acting beta agonist)를 사용하게 된다.

 

STEP2

하지만 다음과 같은 경우 regular low dose ICS, 즉 저용량 흡입 스테로이드가 추천된다

1) 한 달에 두 번 이상 천식 증상

2) 한 달에 한 번 이상 기침 때문에 잠에서 깬다

3) 천식 증상과 함께 악화 위험인자가 있는 경우 (악화 위험인자란 지난 1년간 천식 때문에 경구 스테로이드가 필요했던 경우, FEV1이 낮은 경우, 천식 때문에 중환자실에 있었던 경우에 해당)

 

(영어 원문)

Regular low dose ICS is recommended for all patients with a diagnosis of
asthma and any of the following:
Asthma symptoms more than twice a month
Waking due to asthma more than once a month
Any asthma symptoms plus any risk factor(s) for exacerbations
(e.g. needing OCS for asthma within the last 12 months; low FEV1; ever
in intensive care unit for asthma)

 

그래서 이런 사람들은 STEP 2에서 SABA + low dose ICS를 쓰게된다.

 

STEP3 and onward...

STEP2의 치료에도 불구하고 천식 증상으로 하루의 대부분 고생하거나, 천식으로 인해 일주일에 한 번 이상 잠에서 깰 경우, 그리고 특별히 악화의 위험 인자가 있을 경우에 step up 을 고려한다.

 

하지만 3개월동안 천식이 잘~~ 조절되었다면 STEP DOWN

 

OCS는 step 5에 해당되지만 천식 증상이 조절되지 않거나, 급격하게 악화되었거나 하면 단기간 경구 스테로이드를 복용하는 것도 권장된다.

 

 

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분홍오리
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