Tonsillectomy and Risk of Parkinson’s Disease: A Danish Nationwide Population-Based Cohort Study

Elisabeth Svensson, PhD, Victor W. Henderson, MD, Szimonetta Szépligeti, MSc, Morten Gersel Stokholm, MD, Tejs Ehlers Klug, MD, DMSc, Henrik Toft Sørensen, MD, DMSc,and Per Borghammer, MD, DMSc

 Movement Disorders, Vol. 00, No. 00, 2017

파킨슨병은 응집된 시뉴클레인 (α-synuclein)이 신경세포 간 전파에 의해 뇌부위로 확산된다는 점에서 크로이츠펠트 야콥병과 유사성을 보인다. 변종 크로이츠펠트-야콥병 (이하 vCKD)에서는 프리온이 장과 편도의 peyer’s patch를 먼저 감염시킨 후, 자율신경에서 미주신경과 교감신경절의 배측 운동 뉴런과 척수의 intermediolateral cell column으로 퍼지는데, 프리온이 퍼지는 과정은 파킨슨에서 병이 진행되는 양상과 비슷할 것으로 생각되고 있다. 따라서 α-synuclein의 오접힘을 포함하는 파킨슨병에서 병태생리가 편도선의 림프조직과 관련이 있다면, 편도 절제는 파킨슨병에 대한 예방 효과가 있을 것이다. 따라서 이 연구는 편도선 절제가 파킨슨병의 위험도를 변화시킬 것이라는 가정 하에 진행되었다.

Materials and Methods

본 연구는 Danish National Patient Registry(DNPR)에서 1980년 1월부터 2010년 12월 31일까지 편도선 절제를 받은 환자를 찾고, Danish Civil Registration System에서 편도선 절제를 받지 않은 대조군을 생년월일, 성별 등으로 짝지었다. 파킨슨병의 진단은 1980년부터 외래 또는 입원시에 파킨슨병으로 진단받은 경우로 정하였고, 그 전에 파킨슨병을 진단받은 경우는 제외하였다. 편도선 절제의 경우 성별과 나이 외에는 위험 인자가 잘 알려져 있지 않기 때문에 파킨슨병의 확인된 위험 인자, 즉 두부 외상력, 당뇨, 흡연력, 심혈관계질환 등의 인자를 보정하였다. 편도선 절제는 크론병 발병과 관련이 있으므로, 파킨슨병과 큰 관련은 없지만 이 변수 또한 보정되었다. 코호트는 이민, 사망, 파킨슨 발병 또는 2013년 9월까지 추적 관찰되었다. 코호트의 파킨슨병 발병 차이를 통계적으로 분석하기 위해 Cox 비례위험모형이 사용되었다.

Results

일반 코호트와 편도선 절제를 받은 군에서 파킨슨병의 발병율은 각각 0.31과 0.27로 유의미한 차이가 없었다. 일반 코호트와 편도 절제를 받은 코호트에서 파킨슨병이 진단된 나이는 각각 67과 64로 유의미한 차이가 없었다 (p = 0.09). 20년 이상 followup을 한 환자로 분석을 제한시켰을 때 결과는 유사하였다 (aHR = 0.96 [95% CI : 0.64 – 1.41]). 성별간의 차이는 관찰되지 않았다 (men, aHR50.93 [95% CI: 0.69-1.24]; women, aHR51.00 [95% CI: 0.72-1.41]). 민감도 분석은 동일한 결과값을 보이거나, 유효한 값이 없었다.

Discussion

편도선 절제는 파킨슨병의 발병 위험과 관련있지 않았다. 층화 분석과 민감도 분석 모두 일관된 결과값을 보였다. 따라서 편도선 절제가 파킨슨병, 특히 조발 파킨슨병의 위험을 줄인다는 가설을 증명하지 못하였다. 연구의 한계점은 연구 대상군이 상대적으로 젊어서 대개 파킨슨병이 흔하게 나타나는 연령에 미치지 못한다는 점이다. 또 다른 문제는 DNPR 시스템 확립의 문제로 45세 이상 군에서 편도 절제 여부 데이터가 확실하게 취득되지 않았다는 점이다. 또한 공존 질환 등의 혼란변수가 충분히 보정되지 못하였으며, DNPR의 신제 진단과의 일치율이 82% 라는 점 또한 결과의 부정확성에 기여한다. 하지만 이 연구는 표본 수가 크고, 한 국가의 전 인구를 대상으로 하여 selection bias가 없고 오랜 시간동안 관찰하였다는 점에서 강점을 가진다. 연구 결과상 편도 절제는 파킨슨병의 발병 위험을 낮추지 못하였으나 편도가 파킨슨병의 병태 생리에 연관되어 있을 가능성이 있으며, 최근에는 충수돌기 또한 파킨슨병의 발병에 영향을 미친다는 보고가 있어 더욱 연구가 필요하다.